Cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis

Archive issue | RJME, Cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis

Hemophagocytic lymphohistiocytosis HLH 21 Componentele granulate citotoxice solubile, incluzând perforina care formează pori și serin proteazele pro-apoptotice, granmiamele, sinergiză pentru a induce apoptoza neprogramată a celulei țintă.

Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) #21

O pierdere completă a funcției CL conduce la o tulburare imunoregulatorie agresivă, la limfoizistiocitoza hemofagocitară familială, în timp ce o pierdere parțială a funcției pare a fi un factor puternic predispozant la malignitățile hematologice. Principal Citmocitele T citotoxice CTL și celulele criminale naturale NKnumite în mod colectiv limfocite citotoxice CLucid celulele infectate și transformate prin intermediul unui număr de mecanisme dependente de contact.

Dimpotrivă, studiile privind deficiențele genetice indică faptul că defectele căii de exocitoză a granulelor au ca rezultat o eșec pentru a elimina celulele infectate sau cele care prezintă un risc cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis malignitate ulterioară.

Deși granulele citotoxice conțin diferite toxine care contribuie împreună cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis inducerea apoptozei, această revizuire se va referi exclusiv la rolul critic al perforinei proteice care formează porii PRF ca un factor esențial pentru apoptoza celulelor țintă și rolul său descris mai recent potențială supresoare tumorale "extrinseci". Perforinul este o proteină formând hpv tongue sores de 67 kDa, care este stocată și eliberată din granulele secretoare SG cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis CL, împreună cu un număr de granzyme pro-apoptotice de protează serică care prezintă specificități largi ale substratului.

După cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis calciului prin domeniile lor C2, monomerii PRF dobândesc capacitatea de a lega lipidele generice în membrana celulară țintă 5 și apoi se coalizează în pori transmembranari mari care permit granzimelor să acceseze substraturile de moarte helmintox medicine în citozol.

Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, Familial, 1 În această revizuire, vom reexamina consecințele patologice ale cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis PRF, atât la șoareci, cât și la oameni. În acest sens, vor fi descrise diferențe importante în biologia PRF între aceste specii.

Vom discuta despre efectul patogen al unui număr de mutații ale PRF umane recent descrise. La mamifere, PRF1 sentimente infestate de vierme exprimat în mod unic în CL, deși unele rapoarte sugerează de asemenea expresia sa în celulele T de reglementare.

Reglarea exprimării genelor PRF1 este complexă și a fost dezvăluită abia recent într-un cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis elegant al lui Lichtenheld și al colegilor.

O astfel de reglementare dependentă de heterochromatină poate permite stimulentelor exogene sau factorilor endogeni de reglare a transcripției să inducă transcripția PRF1 în alte tipuri de celule.

Într-adevăr, există câteva linii de evidență a radiației UV care acționează prin receptorul factorului de creștere epidermal pentru a induce expresia PRF și a granzimului B în keratinocitele cultivate, permițând astfel celulelor iradiate să omoare celulele cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis.

Perforin a fost descoperit pentru prima dată în și clonat dintr-o bibliotecă de expresii în anul prin reactivitatea încrucișată a anticorpului C9. Granzyme și alte proteaze toxice sunt sintetizate ca zymogeni și sunt de obicei activate doar la atingerea SG-urilor asemănătoare lizozomilor; 24, 25 în citosolul CLs, granzimele "scapate" pot fi inhibate ireversibil de serpini de exemplu, PI-9 uman sau SPI-6 de șoarece. Acest paradox a dat naștere la diferite ipoteze, inclusiv activitatea PRF dependentă de receptor.

Alternativ, s-ar putea propune ca o celulă să utilizeze resurse non-generice pentru a regla expresia PRF și pentru a-și gestiona toxicitatea. S-a presupus că o protează presupusă scindează peptida extremă C-terminală împreună cu fragmentul său de N-glicozilare în SG, activând astfel PRF.

Cu toate acestea, o protează și dovezi directe pentru rolul esențial al clivajului PRF nu au fost încă prezentate.

Cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis Reglarea exprimării genelor PRF1 și cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis post-translației a funcției perforinei. Cu toate acestea, intrei studii independente au ajuns la aceeasi concluzie remarcabila: in ciuda partajarii similitudinii minima a secventei de aminoacizi, proteinele MACPF de la mamifere si celelalte sunt structurate in mod obisnuit cu citolizinele dependente de colesterol CDC si functioneaza printr-un mecanism analogic.

Efectul recentelor descoperiri a fost căderea dogmei anterioare că domeniul central, cel mai conservat împărțit de PRF și componentele complementului au reprezentat două a- helici amfipatice care au format regiunea transmembranară a porului. Mai degrabă, este clar în mod clar că această regiune formează o interfață între monomerii PRF adiacenți într-un pori oligomerici. Deosebit de important, această descoperire a papilom aproape de îndepărtarea ochilor indirect rolului de extindere a membranei la două domenii elicoidale alternative TMH1 și Simptome neplacute detoxifiere care se desfășoară în două șuruburi de acoperire cu membrană.

Perforina și homeostazia imună la șoareci Baza fundamentală a căii decesului SG este sinergia esophagus papilloma pathology outlines componentele sale, PRF și granmiamele.

Hemophagocytic lymphohistiocytosis: a rare complication of autologous stem cell transplantation Vol. HLH is usually fatal without treatment so that accurate and timely diagnosis is very important. The syndrome occurs as a familial disorder familial HLH - FLH or as an acquired condition secondary - sHLH in association with a variety of pathologic states: infections, rheumatologic, malignant or metabolic diseases. HLH has also been reported in rare cases as a highly fatal and difficult to diagnose complication of stem cell transplantation SCT.

Aceste molecule au roluri distincte, în care porii transmembranari PRF servesc drept puncte de intrare pentru proteaze în citosolul celulei țintă, permițând granmiemelor să inițieze diferite căi apoptotice. Deși granmiamele se pot internaliza independent de PRF, atunci când sunt sechestrate în lumenul veziculelor cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis, nu au acces la substraturile citosolice și rămân inofensive. Studiile anterioare și recente descrise mai sus au indicat în mod clar că porii PRF sunt suficient de mari până la diametrul de Å pentru a permite ca moleculele de granzimă multiple să pătrundă în celule.

cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis paraziți interni la imaginile oamenilor

Cu toate acestea, aici vom sublinia doar doua aspecte ale biologiei PRF la soareci care au o importanta deosebita pentru intelegerea rolului PRF si CLs la om. Numai atunci când sunt provocate cu agenți patogeni de șoarece, cum ar fi virusul choriomeningitei limfocitare LCMV sau ectromelia, șoarecii au cedat rapid infecțiilor.

Aceste și alte studii au atribuit în mod clar rolul incontestabil al "gatekeeper" la PRF, în cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis ce granzymele par să fi evoluat pentru a permite adaptarea la provocările virale în continuă evoluție. Această discrepanță aparentă este explicabilă prin faptul că toate tulpinile consangvinizate utilizate în mod obișnuit au provenit de mai bine de un secol de la o singură eliminar oxiuros para siempre, determinată de studiile ADN mitocondrial.

Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, Familial, 4

Prin contrast, PRF a fost remarcabil conservat la soarecii sălbați observațiile noastre nepublicatesusținând noțiunea de proteină generică cu o singură funcție.

Această observație a fost critică pentru înțelegerea rolului PRF în protecția împotriva malignității spontane. Cu toate acestea, nu este clar de ce limfoamele cu celule B domină spectrul de cancere, cu câteva carcinoame și sarcoame observate.

  • Cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis Laborator analize paraziti
  • Giardia uomo rimedi naturale
  • Unguent de creol pentru papiloame
  • Prevenirea piticii pitice
  • Cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis Încărcat de
  • Archive issue | RJME, Cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis
  • Neuroendocrine cancer definition
  • Cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis ROMANIAN JOURNAL of MORPHOLOGY and EMBRYOLOGY

Papiloma tratamento. Infeccion Por Virus de Papiloma Humano y Cancer Cervical, Paperback Această activare necontrolată are ca rezultat proliferarea și acumularea celulelor T în anumite locații inflamatorii, în special în sistemul nervos central CNSși creșterea prelungită a citokinelor proinflamatorii multiple hipercitokinemia cronicăceea ce indică o afectare a funcției CL și eșecul reducerea normală a imunității. Mutațiile în Munc au ca rezultat pierderea primei de SG la membrana plasmatică și incapacitatea lor de a exocita PRF oxyuris vermicularis cacing kremi) granmiamele în sinapse imunologice.

Este important faptul că atât Munc cât și PRF sunt exprimate în mod unic în celule hematopoietice, pierderea funcției lor nu are un efect sistemic, iar transplantul de măduvă osoasă este, prin urmare, o terapie potențial cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis pentru pacienții cu FHL. Aceste observații sunt semnificative deoarece sunt primele care implică deficiența celulelor NK ca un declanșator specific pentru FHL, deși mecanismul nu este pe deplin înțeles.

Cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis

O explicație posibilă este că celulele NK pot regla homeostazia imună prin uciderea celulelor dendritice sau prin reglarea proliferării CTL. De asemenea, rămâne neclar de ce IL-2 restabilește uciderea în celulele NK cu deficit de sintaxină Genetica și geoepidemiologia FHL Există mai multe cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis clare ale FHL asociate cu PRF1bazate pe unele mutații comune provenite în special din Japonia, Africa Centrală sau din regiunea Mediteranei de Est, cu majoritatea cazurilor raportate în Italia, Turcia și printre europeni de origine nordică.

De exemplu, mutația WX a PRF1 este obișnuită în rândul pacienților cu coborâre turcească, o mutație a fracturii de transmisie 50delT conducând la terminarea prematură a PRF este practic unică pentru pacienții de origine africană de coborâre 70 și transmisia de cadre O proporție semnificativă a pacienților provine din căsătoriile consangvinizate și, ca rezultat, este homozigotă pentru mutațiile cauzatoare de boală.

Hemophagocytic lymphohistiocytosis HLH 21 Utilizarea medicamentelor citotoxice în faza acută a bolii a îmbunătățit semnificativ și perspectiva prin reducerea directă a numărului de celule proliferative care prezintă antigen.

Concordant, homozigozitatea A91V a fost găsită în mai multe persoane asimptomatice la momentul genotipării.

La majoritatea acestor pacienți, A91V a fost fie mostenit în starea homozigotă, fie a fost singura alelă cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis prezentă, în timp ce a doua alelă a PRF1 a avut fie o mutație de cadențăfie una inactivată toate aceste cazuri sunt rezumate în Chia și colab. Foarte important, A91V a fost de asemenea propusă pentru predispunerea la diferite tipuri de cancer, incluzând limfomul cu celule B și T, leucemia limfoblastică acută 73, limfomul celular anaplazic ALL77 și boala limfoproliferativă Dianzani.

Cu toate că numărul de indivizi afectați de cancer a fost mic, A91V a fost fie mostenit în starea homozigotă, fie mai frecvent cu o alelă de tip sălbatic.

cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis hpv on my face

Aceasta a fost o observație neașteptată, deoarece a fost bine documentat că deficiența PRF care conduce la consecințe clinice grave este un eveniment autosomal recesiv.

Ca o contrabalansare a acestor rezultate, un studiu epidemiologic mult mai amplu nu a constatat o diferență semnificativă între frecvența alelei A91V la cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis pacienții comparativ cu subiecții martor, dar o incidență crescută a mutației a fost găsită într-un număr mic de BCR-ABL-pozitiv ALL pacienți.

  1. Viermi pentru totdeauna
  2. Cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis Hemophagocytic Lymphohistiocytosis ce droguri folosesc viermii Helminti simptome copii patogen necrozator ce este, negi genitale de la eroziune recomandări clinice pentru infecții helmintice la copii.
  3. Selicean hemofagocitoza paraneoplazica Cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis Fonduri strânse de 2 persoane în de zile Despre Last fall, my aunt Marcia lost her awful battle with cancer.
  4. Statistique d'Usage du Serveur Orphanet adakindergarten.

Deci, mutația A91V poate contribui la o boală? Aceasta a fost în mod clar o întrebare importantă, iar mai multe grupuri de cercetare au continuat să investigheze efectul mutației în diferite sisteme experimentale. În mod neobișnuit, pentru o astfel de zonă controversată de cercetare, sa ajuns la un consens: A91V este o proteină mutantă afectată funcțional, nu un polimorfism neutru.

Mutația A91V afectează plierea și stabilitatea PRF în celula efectoare și, ca rezultat, reduce foarte mult activitatea sa citologică intrinsecă.

cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis droguri de helminti pentru prevenire

Luate impreuna, combinatia de observatii functionale si clinice sugereaza ca atunci cand co-mostenit cu alela normala, A91V este cancer in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis probabil sa aiba un rol patologic.

Cu toate acestea, dacă este exprimat în exces față de PRF de tip sălbatic, impactul său negativ asupra funcției CL poate predispune la boală, cum ar fi diferite cancere hematologice menționate mai sus. Deficiența de perforină și cancerul uman Agenții microbieni de mediu sau de comun sunt considerați că declanșează FHL, de obicei în copilărie.

Informațiiimportante